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深读丨李彦宏野心太大-多宝体育app官方网站app下载官方版,多宝体育官方appios苹果最新app手机版

2022-09-20 17:41:32 钟洁希

多宝体育app官方网站app下载官方版,多宝体育官方appios苹果最新app手机版原标题:李彦宏野心太大

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多宝体育app官方网站app下载官方版,多宝体育官方appios苹果最新app手机版作者|陈光景

多宝体育app官方网站app下载官方版,多宝体育官方appios苹果最新app手机版题图|视觉中国

李彦宏的AI“黑马”终于闯入医疗圈?

中秋节前夕,百度CEO李彦宏牵头成立百图生物科技有限公司,在北京举行北京中心实验室揭牌仪式,并正式披露其基于生物技术的免疫机器人(“ImmuBot”)首次从头计算引擎。目标是实现免疫系统的精确重编程并治疗数百种免疫相关疾病。

所谓免疫机器人是一种新型蛋白质药物,由多种免疫功能弹头、组织导航弹头、微环境传感器、可编程控制器等部件组装而成,可以实现传统抗体药物无法实现的复杂作用机制.

可以理解为是一种通过调节免疫系统发挥作用的多靶点生物药物。作为“高通量免疫实验系统”核心基地的北京中心实验室和此次启动的苏州实验室是助力其研发的关键力量。

经过近2年的探索,百图生物极力摆脱科技公司和平台的定位,强化“药企”属性。他们的开发目标也直接基于“一流”(全球新)药物。 “我们是制药业的新生力量,瞄准基因泰克。”白图生物科技CEO刘伟强调。当前Biotech(生物技术)主导新药研发的局面始于Genentech。

撇开其他不说,仅仅专注于“一流”药物的研发,就足以让白图生物超越所有AI+药企和中国大部分专注研发的创新药企。毕竟,我国大部分新药研发还处于“跟风”阶段,离“独创”还差得很远。

因此,一旦百图生物“免疫系统精准重编程”的目标成功,其影响可能会更加深远。

李彦宏在医药领域的雄心壮志源远流长。百度早在2015年就成立了医疗事业部,虽然取消了医疗事业部,但仍然在相关领域进行投资,推出了医学百科全书。像大多数科技巨头一样,他们还没有真正进入医疗领域。近年来,投资重心逐渐转向医药板块。

李彦宏非常重视百图生物。早在百图生物正式运营之前,就有消息称李彦宏计划在三年内筹集20亿美元用于生物药的研发。他的个人初始投资达100亿元。曾任“虎将”旗下百度风投CEO的刘炜,不仅是联合创始人,还是一名正牌交易员。

为了摆脱“互联网公司的惯性”,李彦宏和刘炜离开百度,以个人资金投资。

事实上,作为一家跨界进入医药行业、没有新药研发经验的初创公司,百图生物只专注于一流的药物,还是太轻率了。

据接近百图生物的人士透露,公司内有人认为,可以对外提供一些CRO服务,这样会产生现金收入,更加务实。 “但是,李彦宏不愿意这样做(CRO)。”

李彦宏研发的创新药是什么?是什么让他如此执着?新模式将如何影响中国创新药产业,又将面临哪些挑战?

最终目标:人工免疫系统?

白图生物的药物研发模式与以往大不相同。

“我们努力打造一个高通量的免疫检测系统(可以理解为:可以同时对大量样本进行操作),最重要的是用复杂性来控制复杂性。”白图生物科技CEO刘伟说。

第一个“复杂”是指药物作用的复杂机制。免疫机器人是基于这种机制的“武器”。

白图生物认为,人体免疫系统中已经存在很多天然的“免疫机器人”。它们在免疫系统中具有很强的感知能力和条件触发能力,还携带多个“弹头”,针对多个目标。点击生效,应对各种情况。一旦失败,就会出现各种健康问题。

白图生物设计的免疫机器人模拟自然状态,通过调节甚至修复这些失灵的免疫系统来治疗疾病。

第二个“复杂”是指复杂的免疫相关疾病。不仅免疫系统复杂,每个细胞都有数以万计的蛋白质在发挥作用,而且它们之间的相互调节更加复杂。还有很多棘手的问题,包括自身免疫性疾病,还没有被破解。

但目前的药物往往是“简单控制复杂”,即作用于单一蛋白质的药物,解决复杂的免疫问题,往往“先压葫芦再舀”,容易出现免疫逃逸和免疫抵抗.等,导致药物疗效和安全性问题。

“为了应对如此复杂的免疫系统,需要更复杂的 MOA(药物的作用机制)来控制它。”刘伟解释说,需要依次激活几个免疫细胞。

这就是所谓“以复杂管理复杂”的症结所在。

“这就像乐高积木,”他作为机器人的隐喻说。这是“下一代复合蛋白药物”与多弹头的组合,可以让药物具有更好的免疫功能。 “一种蛋白质无法调节它,我们使用两种蛋白质,三种蛋白质来调节它。”

这个原理并不复杂,但实施过程却是一个巨大的工程。其中,寻找“弹头”,让这些“弹头”对环境有敏锐的感知,对特定的环境做出具体的反应,都需要新技术的帮助。

过去,要寻找特定的蛋白质,研究人员只能依靠生物实验的逐轮筛选,可能需要筛选数万或数十万个蛋白质,筛选成本高。现在,通过生物计算的方式,这种筛选可以在虚拟空间中进行。

通过在这些“弹头”上添加“传感器”和“逻辑门”,可以在特定的环境,如肿瘤微环境中,灵敏地感知和触发微环境。

这不仅可以用于肿瘤药物研发,在罕见病等小病的药物研发领域也有应用空间。高通量仿真实验室作为验证系统,为这个“复杂控制复合体”系统形成了闭环。

在此基础上,百图生物正在构建大型创新药物组合,包括10余种自主靶点挖掘项目、30余项成分研发项目、10余项自主合作药物研发项目,涉及中国高发药物研发项目。胃癌、肝癌等大量肿瘤和自身免疫性疾病。

据介绍,百图生物首批新药有望于明年进入临床。这可能是他们高调喊“瞄准基因泰克”的原因。

白图生物发布的5款免疫机器人。虎嗅射击

白图生物之所以能够如此迅速地取得成果,也得益于百度长期专注于生物制药。

据刘伟介绍,百度风险投资已经投资了多家AI药物设计公司、生物传感器公司等前沿生物技术公司。 “做百图生物的主要原因是希望有机会将这些单点技术充分融合,进而与AI技术、特定药物研发等问题形成闭环。”

整个系统的驱动力是“AI大模型驱动的高通量干湿闭环生物计算引擎”。包括万亿级关系的多组学免疫图谱、千亿参数的蛋白质/免疫计算模型、亿级数据生产量的高通量免疫模拟实验系统等关键技术,以及由此产生的高效率干湿闭环。

其中,大模型xTrimo免疫脑是全球最大的生物预训练模型;刚刚启动的北京中心实验室是世界上第一个大规模免疫系统。

在这个庞大引擎的支持下,免疫机器人只是一份“中期报告”,他们还有更大的野心——解码复杂的免疫系统。

“最终我们想要一个人工免疫系统,”刘伟说。

这个野心是不是太大了?

白图生物的“大模型”。虎嗅射击

中国创新药弯道超车有机会吗?

医疗和制药行业都比较保守,模式创新的精彩故事寥寥无几。最后一个好故事是百图生物要瞄准基因泰克——它开创了生物科技的时代,是新药研发领域的传奇。

成立于 1976 年的基因泰克利用当时的新基因工程技术开发新药。科学家们认为基因工程至少需要很多年才能为制药行业服务,而大型制药公司并没有认真对待这项新技术。凭借该技术,基因泰克先后研发出生长激素、重组胰岛素等创新新药。

从成立到 1980 年首次公开募股,公司的价值也呈指数级增长——从最初的不到 200 万美元增长到超过 7 亿美元。

基因泰克的成功导致了生物技术的兴起。结合新药研发难度加大、投入增加、成功率降低等新特点,更加灵活机动的生物科技公司逐渐取代传统医药巨头,确立了自己研发的主力军。

根据 IQVIA 的数据,到 2018 年,全球 72% 的正在开发产品线来自生物技术。在中国,这一比例高达83%。

以此类推,白图生物其实是想在医学领域开创一个新纪元。

“这不是零和竞争。”刘伟指出,基因泰克没有采用上一代的主流技术,而是以基因工程为驱动,是引擎级的变革。但主流药企并没有因此失去市场,化学药和小分子药也在不断发展和演变。同样,白图生物的新技术也不会取代或颠覆现有的技术路径。

“很多疾病都在等着,医药行业还远不能对抗免疫疾病。”刘伟认为,在这种共识下,无论是创新药企、主流药企,还是像白图生物这样的“造药新势力”下一代复合蛋白药物的加入,也应该是一种合作关系。 .

白图生物还希望他们的类免疫系统不仅能服务于自身的模型训练,还能“为众多药物研发合作伙伴提供有益帮助”。

白图生物科技CEO刘伟。由百图生物科技提供

看来,人工智能技术进入创新药研发,终于走到了一个自然节点。

近年来,随着唾手可得的果实用尽,创新药的研发难度越来越大,花费的成本超过10亿或数十亿美元,但最终的销售额却越来越差强人意。全球制药业急于寻找重磅药物正迅速成为陈词滥调。

同一时期,经过几十年的迭代发展,人工智能技术也达到了一个新的高峰,可以胜任非常复杂的生物计算。

到2020年底,生命科学的围城终于被打开了。英国DeepMind公司的蛋白质结构预测工具AlphaFold成功解决了蛋白质折叠问题,实现了蛋白质结构的预测,解决了困扰生物界半个世纪的难题。

今年 7 月,AlphaFold 预测了总共 2.14 亿个蛋白质结构,几乎涵盖了科学界已知的所有蛋白质。

据Heart of Machines报道,白图生物与Colossal-AI团队联合开发的xTimo Multimer模型进一步将蛋白质结构推断速度提升了11倍。

这些数据库都是开源的。

也就是说,现在研究人员希望预测蛋白质结构就像搜索信息一样容易。对于每种蛋白质结构,至少可以节省数万到数十万美元,更不用说时间成本了。

这一突破也被称为“科学界的里程碑”,顺便为AI+大分子药物研发业务火了一把。但它对开发新药有多大用处?

一般来说,在新药研发过程中,最昂贵的部分是临床试验,而最难的是找到靶点。蛋白质结构预测并不那么重要。

“基于序列的结构预测更像是一个学术问题,要解决工业问题,需要根据期望的结构来设计序列,难度要大得多。”结构生物化学专家王念双博士告诉虎秀。人工智能在药物开发中的应用仍处于起步阶段。

与以往的技术不同,白图生物的免疫机器人和类免疫系统很可能是一个巨大的飞跃。因为,从理论上讲,这套驱动引擎不仅有助于快速找到目标,还有助于验证目标,提高临床分期的转换。针对研发中的难点和痛点。

“这是一个弯道超车的机会,我们中国企业也可以推出世界领先的药品,做真正的一流,甚至是一流的药品。”刘伟兴奋地指出,它甚至可以推动那些原创性的科学被认为是可行的,但将工程上难以实现的研究成果转化实施。

即便这次尝试不成功,在白图生物首席AI科学家宋乐看来,诞生于生物计算领域的AI大模型极有可能成为“彻底改写药物技术能力的新生力量”。研究与开发”。

成功路上的三座山

科技公司与创新药研发的逻辑差异如此不同——

一个是讲快速迭代的“摩尔定律”,另一个是讲“研发成本每9年翻一番”的“反摩尔定律”。

一个看似对白图生物充满信心的宏伟蓝图,对于习惯了一丝不苟、工作缓慢的医疗从业者来说,简直就是一块“大饼”来吃。

...

在双方的“惯性”拉动下,未来,百图生物至少要跨越三座大山。

第一座大山是金融挑战。

人类希望使用计算机辅助药物开发的历史可以追溯到 1980 年代。为了挑战蛋白质折叠问题,从2004年IBM推出超级计算机“蓝色基因”到成功,至少用了16年。

在这个过程中,除了时间、人力、物力,资金投入也是相当可观的。

可以看出,1999年成立之初,IBM披露的“蓝色基因”投资规模已达1亿美元。

DeepMind 在 2013 年被收购之前负债 11 亿英镑。根据谷歌的财报,从 2014 年到 2019 年的六年间,他们损失了 14.35 亿英镑。 2020年后很难扭亏,但赚到的钱连烧钱的零头都没有。虽然并非所有这些钱都花在了解锁蛋白质结构上,但其背后的辛勤工作也是显而易见的。

据医药立方统计,2017年至2021年,全球AI+医药领域融资规模从1亿美元飙升至59亿美元。

白图生物的烧钱势头可能超过很多初创公司。

在过去的一年多时间里,它的规模从20人到30人迅速增长到近300人,他们都是在药企高学历和经验丰富的。刚刚开业的北京中心实验室面积5000多平方米,之前投入使用的苏州实验室总面积超过10000平方米。而且引进的很多设备都是一流的。

“看起来很贵。”有业内人士对虎秀感叹。

新药研发是一场马拉松,赢在起点不等于赢到终点。

如前所述,按照李彦宏的原计划,百图生物将在三年内融资20亿美元。但现在一年多过去了,只知道“数亿美元”的A轮融资。

如果白图生物想要开发新药而不是平台,如果新药进入临床,那么在未来几年甚至十几年内,都需要持续的资金投入。百度也面临收入压力,财务挑战不容小觑。

除了钱的问题,临床研究成功率低、免疫系统研究不足也是挡路的“大山”。

事实上,多靶点药物在人体内的作用机制比普通的单靶点药物更复杂,毒性风险更大,更容易失败。目前,速效复方药物,以及偶联药物,包括ADC药物,都有很多不成功的案例。包括罗氏、默克等经验丰富的跨国药企。

当然,如果“类免疫系统”成功上线,这个问题或许不难解决。但由于缺乏基础研究,尤其是缺乏对免疫系统的研究,免疫系统本身也面临挑战。

著名分子肿瘤学家、中国工程院院士、白图生物科技科学咨询委员会主席詹启民表示,目前科学界对免疫系统的认识还不够,无论是细胞免疫还是体液免疫。免疫,甚至形成免疫微环境。很多问题,很多问题已经不能用纯粹的分子生物学来解决了。

上海交通大学医学院上海免疫研究所所长苏冰教授对虎秀说,人体免疫系统非常复杂。如果要进行模拟,可能需要很长时间才能积累数据,对免疫系统有更仔细、更详细的了解。

人工智能和大数据需要引入,但不可能一蹴而就。

第三座山是数据挑战。

浙江工业大学智能药物研究院院长段洪亮在同济医(“同济医”是一个以创新药为核心的交流与价值共享平台,汇聚研发精英)。药学的数据困境包括:数据格式不一致,导致数据量不足;医药企业因其巨大的商业价值拒绝共享数据,形成信息孤岛。

中国新药研发的一盏明灯

2015年以来,中国创新药成为投资热点。但据统计,在临床使用中,原创新药仍以进口为主,占临床处方专利药的95%以上。大多数中国新药都是me-too新药(即疗效相近、原药相近的新药)。

一方面,我国科研基础薄弱,与产业对接不紧密,靶向发现能力不强;

从投资回报来看,原创新药研发投资高、难度大、风险大。虽然一旦成功,回报往往可观,但成功率太低,被称为“九死一生”。因此,大多数投资者和开发商更倾向于投资回报有限的更安全的仿制药。尤其是近年来,已经制定了简单的目标。

这也导致我国新药研发同质化程度高、内卷化严重、投资回报率低。然而,临床实践仍然经常依赖进口或没有药物可用。

中国在健康领域面临的头号挑战是重大疾病。

其中,仅恶性肿瘤一项,我国每年新增病例450万例,死于肿瘤的人数超过300万人。我国很多高发肿瘤,如肝癌、胃癌、食道癌等,仍然缺乏有效的药物。 “这些药物在中国有着巨大的市场,但没有人研究它们。”

从这个角度来看,白图生物这样的“造药新势力”的加入,确实会为中国的新药研发提供新思路。

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